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Descubrimiento del ARN de interferencia: Premio Nobel de Medicina y Fisiología 2006
Dr. Eduardo Cuestas*
* Servicio de Pediatría y Neonatología. Hospital Privado. Córdoba, Argentina. Centro Formador. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba. Unidad de Medicina Traslacional. Instituto de Investigaciones Médicas Mercedes y Martín Ferreyra. INIMEC-CONICET. Córdoba, Argentina.
Correspondencia: ecuestas@hospitalprivadosa.com.ar
El año pasado, el Premio Nobel de Medicina y
Fisiología fue otorgado a A. Fire y C. Mello, por el
descubrimiento del mecanismo de control del flujo
de información genética, por el ácido ribonucleico
de interferencia (ARNi).
Este hecho, ejemplifica cómo algunos modelos
biológicos, como el del nematodo Caenorhabditis
elegans, dicho sea de paso, también utilizado para
describir las vías de la apoptosis (Nobel de Medicina
2002), no están lejanos a la medicina clínica. Una
serie de trabajos con resultados contrarios a los
esperados (pues se intentaba cambiar el fenotipo de
organismos modificados transgénicamente), motivó
el estudio de este fenómeno, conocido desde
entonces como supresión génica. Posteriormente se
determinó que el fenómeno ocurría a nivel postranscripcional
y se lo denominó silenciamiento de genes
postranscripcional (PTGS por su sigla en inglés).
Estudiando el PTGS en el gusano mencionado,
se describió posteriomente que si se introducía
un oligonucleótido sentido junto a un
oligonucleótido antisentido se potenciaba el efecto
de supresión genética.
Este hecho permanecería sin explicación hasta
que Mello demostró que el fenómeno de PTGS era
producido por la formación de ARN de doble
cadena (ARNdc), que finalmente degrada el ARNm
e interrumpe de esta manera la secuencia específica
del flujo de información genética desde el ADN
hasta las proteínas.
Fire bautizó el hallazgo como "interferencia por
ARN o ARNi";1 luego se demostró que es posible el
silenciamiento específico de un gen mediante la
introducción en la célula de ARNdc que contiene la
secuencia homóloga.
El ARNi permitió desarrollar herramientas
genéticas con la capacidad de silenciar cualquier
gen del genoma de manera específica, mediante el
empleo de pequeñas moléculas de ARNdc denominados
ARN interferentes pequeños (ARNip)2.
La potencialidad de esta nueva tecnología impulsó
el desarrollo de modelos fármaco-matemáticos
que permiten el diseño y la obtención de ARNip
con potencial farmacológico, a través de la búsqueda
de las secuencias para el silenciamiento de genes
específicos, responsables de la síntesis de proteínas
nocivas para la célula3 y para silenciar genes
esenciales para la replicación y la morfogénesis de
varios virus de relevancia médica.4
1. Fire A. Potent and specific genetic interference by doublestranded RNA in Caenorhabditis elegans. Nature 1998; 391:806-11.
2. Agrawal N. RNA interference: biology, mechanism, and applications. Microbiol Mol Biol Rev 2003; 67:657-85.
3. Dykxhoorn DM, Lieberman J. Knocking down disease with siRNAs. Cell 2006; 126:231-5.
4. Carmichael GG. Medicine: silencing viruses with RNA. Nature 2002; 418:379-80.