ARTÍCULOS ORIGINALES
Seroprevalencia de anticuerpos anti-Mycoplasma pneumoniae: evaluación en niños menores de 12 años
Seroprevalence of Mycoplasma pneumoniae in children aged under 12 years
Dres. Andrea Lezcano*, Jeannete Balbaryski**, Fernando Torres*, Adrián Cutri*, Alejandra Coarasa*, María F. Ossorio*** y Fernando Ferrero*
* Docencia e
Investigación.
** División Inmunología.
*** Departamento Consultorios
Externos.
Hospital de Niños
"Dr. Pedro de Elizalde",
Buenos Aires.
Correspondencia: Dr. Fernando Ferrero fferrero@intramed.net
Recibido: 17-10-2007
Aceptado: 26-11-2007
RESUMEN
Introducción. Clásicamente, la infección por Mycoplasma
pneumoniae se consideró propia de escolares y
adolescentes, pero existe evidencia de que ocurre a
edades más tempranas. Esto podría relacionarse con
fenómenos sociales, como hacinamiento y concurrencia
a centros de cuidado diurno más frecuentemente
y tempranamente que hace dos décadas.
Determinamos la prevalencia de anticuerpos anti-
Mycoplasma pneumoniae en niños de 0-12 años de
edad y evaluamos si la edad, la asistencia a centro
de cuidados diurnos/escuela, el hacinamiento o la
convivencia con niños incrementan el riesgo de
seropositividad.
Población, material y métodos. Este estudio transversal
incluyó niños de 0-12 años de edad que
requirieron extracciones por cirugía programada.
Se excluyeron aquellos con infecciones agudas, patología
crónica o alteración inmunitaria conocida.
En todos los casos se consignaron las variables a
estudiar y se determinó IgG anti-Mycoplasma pneumoniae por enzimoinmunoanálisis. Se valoró la asociación
entre predictores y seropositividad en un
modelo de regresión logística.
Resultados. Se incluyeron 355 pacientes, con edad
promedio 4,8 ± 3,1 años. Concurrían a centro de
cuidado diurno/escuela 57,6%, convivían con menores
de 12 años 70,1% y presentaban hacinamiento
27,3%. El 12,4% mostró anticuerpos anti-Mycoplasma
pneumoniae. Los seropositivos presentaban una
edad significativamente mayor que los seronegativos
(7,1 ± 3,15 años contra 4,4 ± 3,06 años, p <
0,0001). Luego de controlar por el resto de las variables,
la edad permaneció como predictor independiente
(OR: 1,19, IC95%: 1,043-1,362).
Conclusiones. La prevalencia de seropositividad
para Mycoplasma pneumoniae en niños de 0-12 años
de edad fue 12,4% y la edad se mostró como predictor
independiente de ella.
Palabras clave: Mycoplasma pneumoniae; Infección respiratoria; Neumonía.
SUMMARY
Introduction. Although Mycoplasma pneumoniae is
usually assumed as an infection mainly prevalent
in school aged children and adolescents, there is
evidence supporting that it may occur at younger
ages. This could be related to social conditions, like
crowding and day care center/school attendance
more frequently and at younger ages than two
decades ago.
We estimated the prevalence of antibodies anti-
Mycoplasma pneumoniae in children aged under 12
years. We also evaluated its association with age,
day care center/school attendance, crowding or
other children in the household.
Population and methods. This cross-sectional study
included children aged under 12 years that required
blood sampling for surgery. Those with acute infections,
chronic diseases or known immunological
disorders were excluded. In all cases predictors
were recorded, and IgG anti-Mycoplasma pneumoniae
determined by enzimoimmunoassay. Association
between predictors and seropositivity was
evaluated by logistic regression.
Results. We included 355 children, aged 4.8 ± 3.1
years. 57.6% attended to day care center/school,
crowding was present in 27.3% and 70.1% had other
children in the household. IgG antibodies anti-Mycoplasma
pneumoniae were present in 12.4%. Seropositives
were older than seronegatives (7.1 ± 3.15 years
vs. 4.4 ± 3.06 years, p < 0.0001). After controlling by
confounders, age remains as an independent predictor
of seropositivity (OR: 1.19, CI 95%: 1.043-1.362).
Conclusions. Seroprevalence of Mycoplasma pneumoniae
IgG antibodies in children aged under 12
years was 12.4%. Age is an independent predictor of
seropositivity.
Key words: Mycoplasma pneumoniae; Respiratory infection; Pneumonia.
INTRODUCCIÓN
Las infecciones respiratorias agudas
son importante causa de morbimortalidad
en la infancia.1 Desde 1963, cuando
Mycoplasma pneumoniae se identificó como
uno de los agentes responsables de esta
patología y recibió su denominación actual, 2 su significativa prevalencia ha sido
claramente establecida.3-5
La infección por Mycoplasma pneumoniae se consideró durante años como propia
del escolar, adolescente o adulto joven,
pero datos más recientes indican que
ocurre a edades más tempranas.6 Esto
podría estar relacionado con cambios sociales,
como la concurrencia a centros de cuidado diurno con más frecuencia y a edades más
tempranas que dos décadas atrás.7
Hasta el momento, los esquemas de tratamiento
vigentes en nuestro medio se muestran adecuados
para enfrentar el problema de la neumonía adquirida
en la comunidad,8 pero es posible que de
producirse cambios en el patrón epidemiológico
de Mycoplasma pneumoniae resultara necesario adecuar
dichos tratamientos a esa realidad. Esto hace
necesario llevar a cabo estudios epidemiológicos
específicos para monitorear las condiciones antes
mencionadas.
El presente estudio se llevó a cabo para estimar
la prevalencia de anticuerpos anti-Mycoplasma
pneumoniae en niños de 0-12 años de edad. Como
objetivos secundarios se estableció evaluar si la
edad constituye un predictor de seropositividad
para Mycoplasma pneumoniae y si la asistencia a un
centro de cuidados diurnos/escuela, el hacinamiento
o la convivencia con niños de 0-12 años
incrementan el riesgo de ser seropositivo para
Mycoplasma pneumoniae.
POBLACIÓN, MATERIAL Y MÉTODOS
Este estudio transversal incluyó niños de 0-12
años de edad, que requirieron extracciones de sangre
para estudios prequirúrgicos de cirugía programada
en un hospital pediátrico y cuyos responsables
(madre, padre o tutor legal) otorgaron el
consentimiento escrito para participar en el estudio.
Se excluyeron los niños que presentaron procesos
infecciosos agudos, cualquier patología crónica
o alteración conocida de la inmunidad.
Se seleccionó a los pacientes de la espera del
servicio de extracciones del hospital, en forma consecutiva,
hasta alcanzar el tamaño muestral calculado
para cada uno de los tramos etarios (0-2 años,
3-5 años y 6-12 años). Luego de obtener el correspondiente
consentimiento se interrogó sobre los
predictores elegidos, se realizó la extracción e identificó
la muestra de sangre.
Se definieron las siguientes variables:
Variable de predicción: Edad, expresada en años
(calculada a partir de fecha de nacimiento y fecha
de extracción).
Variable de resultado: Serología para Mycoplasma
pneumoniae, considerada como "positiva" o "negativa"
de acuerdo al valor límite o de corte ("cutoff")
expresado en el apartado correspondiente a la
prueba diagnóstica.
Variables de control:
• Asistencia a centro de cuidado diurno/escuela
(se consideró como tal asistencia a centros de
cuidado o educación, mayor de 4 h diarias durante
al menos 3 veces por semana en los últimos
2 meses).
• Hacinamiento (se consideró como tal más de 3
convivientes por habitación distinta de baño y
cocina).
• Convivencia con niños de 0-12 años (se consignó
el número de convivientes de esa franja
etaria).
Enmascaramiento: El responsable de laboratorio
fue ciego a los datos de los sujetos.
Procedimiento de laboratorio: Se obtuvo al
menos 1,5 cm3 de sangre por venopunción a partir
de la muestra necesaria para los estudios prequirúrgicos
solicitados. El suero resultante se fraccionó
en dos alícuotas; una de ellas, de al menos 0,3
cm3. Las muestras se almacenaron en criotubos de
1,5 cm3, en envases distintos para ambas alícuotas
de un mismo paciente, y congeladas a -20 °C hasta
su procesamiento.
La determinación de anticuerpos anti-Mycoplasma
pneumoniae (IgG) se efectuó por medio de
enzimoinmunoanálisis (EIA), con el equipo de
Vircell S.L. (Granada, España). Se procesaron las
muestras con un valor límite de 0,71 (establecido
por el fabricante).
De acuerdo a lo establecido en el protocolo, se
procedió a informar los resultados de la serología a
los pacientes cuando estuvieron disponibles.
Consideraciones estadísticas: El tamaño muestral
se determinó en base a la prevalencia de
anticuerpos anti-Mycoplasma pneumoniae (IgG) conocida,
para 3 diferentes tramos etarios (0-2, 3-5 y
6-12 años). Dicho cálculo se efectuó a partir de
datos de un estudio anterior llevado a cabo en
nuestro medio, en el que la prevalencia de seropositividad
fue, aproximadamente, 10% para el grupo
de 0-2 años, 25% para el de 3-5 años y 30% para
el de 6-12 años.6 A los fines del presente cálculo se
tuvo en cuenta un número aproximado de 400
pacientes potencialmente elegibles asistidos trimestralmente
por el servicio de cirugía, con una
distribución etaria de 25% entre 0 y 2 años, 38%
entre 3 y 5, y 35% entre 6 y 12. De esta manera, para
una precisión de ± 10% y un nivel de confianza de
95%, se requerían 96 sujetos de 0-2 años, 128 de 3-
5 años y 98 de 6-12 años. Asumiendo la posibilidad
de hasta un 5% de sueros no evaluables, se decidió
incorporar 100, 135 y 104 sujetos, respectivamente,
seleccionados en forma consecutiva.
Se determinó la prevalencia de seropositividad
para Mycoplasma pneumoniae en cada grupo etario.
Se analizó la diferencia entre las edades de
seropositivos y seronegativos por medio de la prueba
de t. Se evaluó la asociación entre los predictores
y el estado serológico por medio de chi cuadrado,
calculando los correspondientes OR y sus intervalos
de confianza al 95%. Finalmente, se valoró la
edad como predictor de seropositividad por medio
de regresión logística, en un modelo que incluyó
asistencia a centro de cuidado diurno/escuela,
hacinamiento y convivientes menores como variables
de control. Se consideró un nivel de significación
< 0,05. Para el procesamiento estadístico se
utilizó SPSS 10.0 (SPSS Inc, Chicago, 1999).
Consideraciones éticas: El estudio se guió por
las normas de buenas prácticas clínicas, la Declaración
de Helsinki y la normativa del Gobierno de
la Ciudad de Buenos Aires vigente. Se obtuvo la
aprobación del Comité de Ética y del Comité de
Docencia e Investigación del Hospital y el proyecto
fue registrado en el Consejo de Investigaciones
en Salud del Gobierno de la Ciudad de Buenos
Aires. En todos los casos se obtuvo el consentimiento
informado de los responsables de los pacientes
para participar en el estudio y se garantizó
la confidencialidad de la identidad de los sujetos,
de acuerdo a los procedimientos establecidos en
el protocolo.
RESULTADOS
Se incluyeron 355 pacientes (65,4% varones),
con una edad promedio de 4,8 ± 3,1 años. De ellos,
109 (30,7%) pertenecían al grupo de 0-2 años de
edad, 137 (38,6%) al de 3-5 años y 109 (30,7%) al de
6-12 años.
Concurrían a centro de cuidado diurno/escuela
205 pacientes (57,6%), convivían con menores de
12 años de edad 249 (70,1%), presentaban hacinamiento
97 pacientes (27,3%).
La presencia de anticuerpos anti-Mycoplasma
pneumoniae fue positiva en 44 (12,4%) pacientes.
Al estratificar por grupos de edad se verificó
que la proporción de seropositivos en el grupo de
0-2 años era de 3,6%, en el de 3-5 años de 9,4% y en
el de 6-12 años 24,7%.
Los niños seropositivos para Mycoplasma pneumoniae
presentaron una edad significativamente
mayor que los seronegativos (7,1 ± 3,15 años contra
4,4 ± 3,06 años, p < 0,0001). Mediante análisis de
curva ROC se estimó a 4,5 años como el mejor valor
límite o punto de corte para predecir la seropositividad
para Mycoplasma pneumoniae (Figura 1). Este
valor presenta sensibilidad de 84,1% (IC 95%: 69,3-
92,8), especificidad de 55,3% (IC 95%: 49,6-60,9),
valor predictivo positivo de 21,0% (IC 95%: 15,4-
27,9), valor predictivo negativo de 96,1% (IC 95%:
91,8-98,3), razón de verosimilitud positiva 1,88 (IC
95%: 1,51-2,33) y razón de verosimilitud negativa
0,29 (IC 95%: 0,25-0,35).
FIGURA 1. Estimación del mejor punto en que la edad predice seropositividad para Mycoplasma pneumoniae por medio de la curva de eficacia diagnóstica (ROC)
Al efectuar el análisis bivariado de las variables a controlar, sólo se encontró asociación entre seropositividad para Mycoplasma pneumoniae y asistencia a centro de cuidado diurno/escuela (Tabla 1). Más aun, en los menores de 5 años, la proporción de seropositivos fue significativamente mayor entre los que concurrían a guardería (8/58) que entre los que no lo hacían (5/146) (p= 0,006)(OR: 4,5 IC 95%: 1,2-16,7).
TABLA 1. Análisis bivariado de la asociación entre los predictores establecidos y la seropositividad para Mycoplasma pneumoniae
Sin embargo, al efectuar el an álisis multivariado, una vez realizados los ajustes por asistencia a centro de cuidado diurno/escuela, convivientes menores de 12 años y hacinamiento, sólo la mayor edad permaneció como predictor independiente de seropositividad para Mycoplasma pneumoniae (Tabla 2).
TABLA 2. Análisis multivariado de la asociación entre los predictores establecidos y la seropositividad para Mycoplasma pneumoniae
DISCUSIÓN
Mycoplasma pneumoniae ha demostrado ser una
causa frecuente de infecciones respiratorias en niños.
En nuestro estudio, la prevalencia de anticuerpos
anti-Mycoplasma pneumoniae en niños de 0-12
años de edad fue 12,4%.
Este valor es sensiblemente inferior al comunicarlo
por Ponka9 (alrededor de 70%), y Rastawicki10
(hasta 42%). Sin embargo, debe contemplarse que
ambos estudios utilizaron determinación de anticuerpos
por medio de fijación de complemento y
que las muestras fueron obtenidas de niños con
sintomatología respiratoria. Además, se debe tener
en cuenta que la prueba de fijación de complemento
tiene baja especificidad11 y que el valor de corte
asumido por Ponka no es exigente. Mediante un
método más específico (aglutinación de micropartículas),
Daxboeck12 refiere 26% de seropositividad
en menores de 10 años.
Cuando se considera seroprevalencia para Mycoplasma
pneumoniae en niños sanos, al igual que en
este estudio, existe menos información para comparar.
Tuuminen en Finlandia13 comunicó una prevalencia
de 13-19% en menores de 4 años y Ferrero,
en Argentina, de 10-23% en menores de 13 años.6
En ambos estudios se utilizó una EIA, pero en el
último se determinaron anticuerpos totales y no
sólo IgG específica.
La proporción de niños seropositivos en nuestro
estudio se incrementó significativamente con
la edad, hecho que concuerda con lo observado
por Tuuminen13 Esta asociación se verificó de
manera independiente de la asistencia a centros
de cuidado diurno, la convivencia con menores o
el hacinamiento.
Nuestro estudio encontró que la asociación entre
incremento de la edad y seropositividad para
Mycoplasma pneumoniae se torna evidente a partir
de los 4,5 años de edad, dato que coincide con lo
observado por estudios anteriores.6,13
Los cambios sociales,14 específicamente la concurrencia
a centros de cuidado diurno más temprana
y frecuentemente que hace dos décadas,7 se han
mencionado como responsables de la infección por
Mycoplasma pneumoniae a edades menores. Nuestro
estudio, efectivamente, encontró que la asistencia
a estos centros incrementa el riesgo de seropositividad,
especialmente en menores de 5 años de
edad. Sin embargo, luego de controlar por edad
esta asociación deja de verificarse. La interpretación
de este hecho es compleja, pero es posible que
el incremento de la interacción social con la edad
juegue un papel de importancia, aunque no puede
descartarse la intervención de factores estrictamente
biológicos.
Una potencial debilidad de nuestro estudio es
que no se desarrolló con base poblacional. Sin
embargo, los estrictos criterios de exclusión adoptados
deben haber limitado considerablemente el
posible sesgo que ello representa.
No debe olvidarse que la neumonía sigue siendo
una importante causa de morbimortalidad en la
infancia15 y Mycoplasma pneumoniae puede ser responsable
de 15-20% de ellas.5,16,17 Incrementar el
conocimiento sobre su epidemiología es consistente
con un manejo adecuado del problema.18
A pesar de sus limitaciones, este estudio colabora
con datos actuales sobre la prevalencia de un
microorganismo de reconocida trascendencia. Debido
a que el estudio abarcó un año, incorporó
niños de diferentes intervalos etarios y se trató de
pacientes sin síntomas respiratorios, es razonable
asumir que nuestros datos reflejan la línea de base
de seroprevalencia para nuestra población.
CONCLUSIÓN
En nuestro estudio, la prevalencia de anticuerpos anti-Mycoplasma pneumoniae en niños de 0-12 años de edad fue 12,4%. La mayor edad se mostró como predictor independiente de seropositividad para Mycoplasma pneumoniae, luego de controlar por asistencia a centro de cuidado diurno/escuela, convivientes menores de 12 años y hacinamiento.
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