TRABAJO ORIGINAL
Estudio de la función renal en pacientes con hipotiroidismo subclínico. Respuesta al tratamiento con levotiroxina
Study on Renal Function in Patients with Subclinical Hypothyroidism. Response to Treatment with Levothyroxine
Barovero M, Mereshian P, Geres A, Fernández S, Pautasso M, López M, Martínez Ruiz E
Posgrado de Endocrinología, Hospital Nacional de Clínicas. Santa Rosa 1526. 5000 Córdoba, Argentina
Correspondencia: Av. Buenos Aires 1264 - 2400 San Francisco - Córdoba - Argentina. Tel.: (03564) 423847-15580248 - Fax: (03564) 423847 mari_barovero@hotmail.com
Recibido: 16-02-2012 Aceptado: 16-03-2012
Resumen
La enfermedad renal crónica (ERC) ha sido reconocida recientemente como un problema de Salud Pública.
El hipotiroidismo subclínico (HSC) se presenta con baja tasa de filtrado glomerular (FG), debido a una
reducción en el flujo sanguíneo renal.
Objetivo: Evaluar la función renal en pacientes con HSC al momento del diagnóstico y luego de ser tratados
con levotiroxina (LT4).
Material y Métodos: Treinta y tres pacientes entre 18 y 85 años con HSC (TSH 4,5- 10 mUI/L y T4L
0,8-1,9 ng/dl- método (CLIA), en quienes se evaluó FG previo al tratamiento con LT4 y veinticuatro pacientes
postratamiento promedio ≥ 6 meses. Se determinaron TPOab (CLIA VR < a 22KUI/L), glucemia,
uremia, creatininemia, perfil lipídico (método: autoanalizador, Dimensión RXL max Siemens). Para cálculo
de FG se aplicó la fórmula MDRD4 y se agruparon en 4 estadios en función del valor obtenido. Se trabajó
con un nivel de significancia del 5 %. Se utilizó para el análisis estadístico el programa SPSS versión 17,
aplicándose test de chi cuadrado y cálculo de media y desvío estándar para variables cuantitativas.
Resultados: Los aspectos clínicos y bioquímicos pre y postratamiento respectivamente son: edad 52 vs.
51 años, TSH mUI/ml 5,42 vs. 1,72, (p < 0,5), T4L 1,13 vs. 1,21 ng/dl, creatininemia 0,93 vs. 0,82 mg/dl
(p < 0,5) glucemia 84 vs 87 mg/dl; colesterol total 202 vs. 190 mg/dl; triglicéridos 127 vs. 124 mg/dl; LDL-c
120 vs. 110 mg/dl; HDL-c 55 vs. 54 y uremia 36 vs. 35 mg/dl.
Se observa normalización de TSH y descenso creatininemia (TSH p < 0,0001; creatininemia p < 0,036), resto
de los parámetros p > 0,5. Previo al tratamiento solo el 24 % tiene un FG estimado ≥ 90 ml/min/1,73 m2. Se
observan cambios en el FG luego de la administración de LT4: 74,6 ± 17 vs. 84,5 ± 22 ml/min/1,73 m2 p < 0,5.
Recomendamos en todo paciente con disfunción tiroidea estudiar la función renal. Excluidas otras causas
de falla renal es esperable una mejoría en el FG en los pacientes que teniendo hipotiroidismo subclínico
son tratados con levotiroxina.
Los autores declaran no poseer conflictos de interés.
Palabras clave: Hipotiroidismo; Insuficiencia renal; Levotiroxina; Cambios en el filtrado glomerular.
Abstract
Chronic Kidney Disease (CKD) has been recently recognized as a public health problem. Subclinical Hypothyroidism
(SCH) presents with a low Glomerular Filtration Rate (GFR) due to a reduction in renal blood flow.
Objective: To evaluate renal function in patients with SCH at diagnosis and after treatment with levothyroxine (LT4)
Materials and Methods: Thirty-three patients between 18 and 85 years of age with SCH (TSH 4.5-10 mIU/L
and FT4 0.8-1.9 ng/dL, CLIA method), whose GFR was assessed prior to LT4 treatment, and twenty-four
patients post-treatment average ≥ 6 months. TPOAb (CLIA VR < at 22 KUI/L), glucose, uremia, creatinine,
lipid profile were determined (method: autoanalyzer, Siemens Dimension RXL Max). To calculate the GFR, the MDRD4 formula was applied and were grouped into 4 stages according to the values obtained. We worked
with a significance level of 5 %. The SPSS v. 17 software was used for statistical analysis, applying chi-square
test, and calculation of mean and standard deviation for quantitative variables.
Results: The pre- and post-treatment clinical and biochemical aspects are as follows, respectively: 52 vs. 51
years of age, TSH (mIU/mL) 5.42 vs. 1.72, (p < 0.5), FT4 1.13 vs. 1.21 ng/dl, creatinine 0.93 vs. 0.82 mg/dl
(p < 0.5), glucose 84 vs. 87 mg/dl, total cholesterol 202 vs. 190 mg/dl, triglycerides 127 vs. 124 mg/dl, LDL-c
120 vs. 110 mg/dl, HDL-c 55 vs. 54 mg/dl and uremia 36 vs. 35 mg/dl.
Normalization of TSH and a fall in creatinine were observed (TSH p < 0.0001; creatinine p < 0.036),
remaining parameters p > 0.5. Only 24 % of the patients have an estimated GFR ≥ 90 ml/min/1.73 m2
prior to treatment. Changes in the GFR were observed after the administration of LT4: 74.6 ± 17 vs. 84.5
± 22 ml/min/1.73 m2 p < 0.5.
We recommend studying the renal function in every patient with thyroid dysfunction. Excluding other causes
of kidney failure, an improvement in GFR is expected in patients with subclinical hypothyroidism after being
treated with levothyroxine.
The authors do not have conflicts of interest.
Key words: Hypothyroidism; Renal failure; Levothyroxine; Changes in the glomerular filtration rate
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO
La enfermedad renal crónica (ERC) ha sido reconocida
recientemente como un problema de
Salud Pública ya que actualmente más de dos
millones de personas en el mundo requieren tratamiento
con diálisis o transplante renal debido a
diabetes, hipertensión arterial y envejecimiento
poblacional(1,2). El concepto de hipotiroidismo
subclínico (HSC) emergió en las últimas décadas
como expresión de cambios sutiles en la función
tiroidea con una definición puramente bioquímica
caracterizada por TSH elevada con T4L normal.
Existen pocas evidencias cuantitativas acerca de
la prevalencia de HSC y su impacto en la tasa de
filtrado glomerular (FG). El mecanismo fisiopatogénico
adjudicado a la baja tasa de FG asociado
al hipotiroidismo subclínico primario obedece al
compromiso hemodinámico que conduce a una
disminución en el flujo sanguíneo renal y de la
tasa de FG(3,4).
El objetivo de nuestro estudio es evaluar la
función renal en pacientes con HSC primario al
momento del diagnóstico del mismo y luego del
tratamiento con levotiroxina (LT4).
MATERIALES Y MÉTODOS
Sujetos y diseño del estudio
Treinta y tres pacientes de ambos sexos entre 18
y 85 años de edad con HSC primario definido por
valores de TSH entre 4,5 y 10 mUI/L y T4L de 0,8
y 1,9 ng/dl previos al tratamiento con LT4.
Se excluyeron pacientes con diabetes mellitus,
hipertensión arterial, cardiopatías, nefropatías y
colagenopatías.
Se instauró tratamiento con LT4 por un tiempo
promedio ≥ 6 meses evaluándose FG antes y
después del mismo.
Veinticuatro pacientes cumplimentaron el estudio
luego de haberse obtenido consentimiento
escrito y ser aprobado por el Comité de capacitación
y docencia de la institución.
Nueve de los pacientes fueron excluidos por
no cumplir con los requerimientos analíticos solicitados.
Analítica solicitada
Se realizó en todos los pacientes previo al tratamiento
y posterior al mismo en una muestra de
sangre extraida entre las 7 y 10 horas, con un
período de ayunas de 8 horas.
Se determinó concentración sérica de TSH, T4L
(VR 0,8-1,9 ng/dl), mediante ensayo inmunométrico
quimioluminiscente de tercera generación
(CLIA). Los anticuerpos antiperoxidasa (TPOab)
se dosaron por ensayo inmunométrico de tercera
generación (CLIA) VR < 22KUI/L. El aparato
utilizado para las determinaciones anteriores es
IMMULITE-1000 Siemens Diagnostics. Se dosó
glucemia, uremia, creatininemia y perfil lipídico
(colesterol total, HDL-c, LDL-c y triglicéridos),
mediante método de autoanalizador, Dimensión
RXL max Siemens.
Se calculó FG con la fórmula MDRD4 (Modification
of Diet of Renal Disease): 186 x (creatinina)-
1,154 x (edad)-0,203 x (0,7402 si mujer) x (1,210 si raza negra) y se agrupó a los pacientes
en estadios: FG > 90ml/min (E1 o Normal), 89-
60 ml/min (E2), 59-30 ml / min (E3) y < 30ml /
min (E4), según K/DOQI 2OO2 de la National
Kidney Foundation.
Análisis estadístico
Los resultados fueron expresados como media ± DS
y porcentajes, trabajándose con un nivel de significancia
del 5 %. Se aplicó Test T y Test de Chi Cuadrado
utilizándose el programa SPSS versión 17.
Diseño: longitudinal con intervención.
RESULTADOS
Mostramos en la Tabla 1 aspectos clínicos y bioquímicos
valorados pre y postratamiento con LT4
donde se observa normalización de TSH y descenso
de creatininemia luego del tratamiento (para TSH
p < 0,0001 y Creatininemia p < 0,036), no evidenciándose
cambios significativos en el resto de los
parámetros estudiados.
Todos los pacientes toleraron la dosis de reemplazo
de LT4 instaurada para normalizar la TSH.
La Figura 1 demuestra la distribución porcentual
de los diversos estadios de FG pretratamiento con
levotiroxina destacándose que solo el 24 % tiene
un FG normal.
La Tabla 2 muestra los cambios en el FG luego
de la administración sustitutiva de levotiroxina.
Señalamos la mejoría del FG en toda la población
estudiada (74 ± 16,8 ml/min/1,73 m2 a 84,5 ±
22,5 ml/min/1,73 m2 con p < 0,042).
La Figura 2 grafica la función renal pre y postratamiento
con LT4 expresado por cálculo del FG
estimadoen ml/min/1,73 m2.
TABLA I. Características clínicas y bioquímicas de los pacientes pre y postratamiento con levotiroxina
Figura 1. Pacientes agrupados según tasas de filtrado glomerular
calculado por fórmula MDRD4 expresados en ml/
min/1,73 m2 donde se grafica el impacto del HSC sobre la
función renal.
TABLA II. Función renal pre y postratamiento con levotiroxina
Figura 2. Se observan tasas de FG en distintos estadios valorados
pre y postratamiento con LT4 (p > 0,56).
DISCUSIÓN
La afectación más común asociada al hipotiroidismo
es la elevación de los niveles séricos de creatinina,
disminución del flujo plasmático renal y reducción
del FG(5). La elevación de los niveles séricos de creatinina
también se ha descripto asociada a hipotiroidismo
subclínico como lo describe Verhetst y col.(6).
Montenegro y col. reportaron un 75,8 % de
disfunción renal de diferentes grados asociado a
hipotiroidismo primario(5).
Numerosas publicaciones muestran una prevalencia
aumentada de hipotiroidismo subclínico y
clínico en personas con ERC(3). A la inversa existen
escasas publicaciones que reflejan el impacto del
hipotiroidismo subclínico sobre la función renal de
individuos sanos(7).
La importancia de nuestras observaciones radica en
que solo el 24 % de pacientes hipotiroideos subclínicos
presentan un FG mayor o igual a 90 ml/min/1,73 m2.
Un flujo plasmático renal adecuado ha sido
positivamente asociado con una función tiroidea
normal(8). Las causas de un flujo plasmático renal
disminuido obedecen a un aumento de la resistencia
vascular y a una disminución del gasto
cardíaco(9).
En concordancia con Adrees M. y col. que mostraron
el efecto de levotiroxina aumentando el FG
de pacientes hipotiroideos y la reducción del mismo
al suspender la hormona tiroidea, nosotros observamos
el impacto pre y postratamiento expresado
como mejoría en las tasas medias de FG estimado(10).
Lo demostrado en nuestro trabajo y el aporte
de la bibliografía nos instan a recomendar a todo
paciente con hipofunción tiroidea de diferente
grado a estudiarle la función renal.
Excluidas otras causas de falla renal es esperable
una mejoría en el FG de los pacientes que
teniendo hipotiroidismo subclínico son tratados
con levotiroxina a dosis sustitutiva.
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