Abstract

LEAL, María Celeste; FERNANDEZ GAMBA, Agata; MORELLI, Laura  and  CASTANO, Eduardo M.. Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer. Medicina (B. Aires) [online]. 2009, vol.69, n.4, pp.466-472. ISSN 0025-7680.

El aumento global de la expectativa de vida convierte a la enfermedad de Alzheimer (EA) en un problema creciente. Una de las características distintivas de EA es la acumulación excesiva del péptido amiloide ß (Aß) en el cerebro. En los últimos años se ha fortalecido el concepto de que la degradación de Aß por proteasas in situ es un mecanismo importante que previene su acumulación cerebral. Datos bioquímicos y genéticos mostraron que la enzima degradadora de insulina (IDE) participa en la homeostasis de Aß e insulina. La expresión y la actividad de IDE están significativamente disminuidas en cerebros con EA comparados con controles de igual edad. Además, IDE se deposita con Aß en placas seniles y vasos, indicando un grosero cambio conformacional producto de distintos mecanismos post-traduccionales. Estas alteraciones en la distribución y actividad de IDE resultan en una insuficiente degradación de Aß e insulina y promueven la formación de oligómeros de Aß y la resistencia a la hormona, procesos que convergen hacia la neurodegeneración. El estudio de los mecanismos de eliminación de Aß cerebral no sólo ayudará a comprender la patogenia de EA sino que permitirá una mejor interpretación de los ensayos clínicos en curso y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.

Keywords : Enfermedad de Alzheimer; Péptido amiloide ß; Enzima degradadora de insulina.

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