Abstract

DELMONTE¹, José A.. Nova classe de fármacos para a hipertensão arterial pulmonar e a hipertensão pulmonar tromboembólica crônica. Insuf. card. [online]. 2016, vol.11, n.3, pp.130-149. ISSN 1852-3862.

Nos últimos quinze anos, houve grandes descobertas em pesquisa básica e clínica no avanço da compreensão da fisiopatologia, diagnóstico e tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP). O óxido nítrico (NO) ativa a guanilato ciclase solúvel (GCs), que catalisa a síntese dos monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). A GMPc causa vasodilatação e pode inibir a proliferação de células do músculo liso vascular e a agregação de plaquetas. A via NO-GCs-GMPc é alterada na HAP, uma síndrome em que o aumento da resistência vascular pulmonar, inflamação e trombose, levando à morte por insuficiência cardíaca direita. A expressão da GCs é aumentada na HAP, mas a sua função é reduzida pela diminuição da biodisponibilidade do NO, a oxidação da GCs e a perda relacionada do grupo heme da GCs. Os moduladores da GCs aumentam a síntese de GMPc para o tratamento da HAP. Riociguat é o primeiro membro de uma nova classe de medicamentos estimuladores da SGC, causando vasodilatação. Atualmente o tratamento com riociguat é aprovado na HAP e hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) inoperável ou persistente/recorrente após a cirurgia, a fim de melhorar a capacidade de exercício, classe funcional e atraso na deterioração clínica. Riociguat é a primeiro fármaco que tem mostrado benefícios clínicos em HPTEC, uma entidade para a qual não havia nenhum tratamento medicamentoso específico autorizado. Seu principal efeito adverso grave é a hipotensão sistêmica dependente da dose. Nesta revisão, é realizada uma atualização da classificação da hipertensão pulmonar, especialmente HAP, sua histologia, os mecanismos fisiopatológicos, especialmente a via do NO, a GCs e seus moduladores, GMPc e seu papel na HAP; e, finalmente, são resumidos os estudos clínicos dos estimuladores da GCs, com foco em riociguat.

Keywords : Hipertensão arterial pulmonar; Hipertensão pulmonar tromboembólica crônica; Histologia; Mecanismos fisiopatológicos; Óxido nítrico; Guanilato ciclase solúvel; GMPc; Moduladores da GCs; Riociguat.

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