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Medicina (Buenos Aires)

versão impressa ISSN 0025-7680versão On-line ISSN 1669-9106

Medicina (B. Aires) vol.84 no.2 Ciudad Autónoma de Buenos Aires jun. 2024

 

EDITORIAL

En busca del santo grial en el tamizaje del cáncer colorrectal

Oscar Laudanno1  2  * 

1 Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, Universidad de Buenos Aires

2 Comité de Redacción, Medicina (B Aires), Buenos Aires, Argentina

El 31 de marzo es el día mundial de lucha con tra el Cáncer Colorrectal (CCR). A pesar de las Campañas de Prevención las tasas de tamizaje siguen siendo bajas. El CCR es la tercera causa de muerte oncológica a nivel mundial, la segun da en Argentina, y es altamente prevenible1. En EE.UU. donde la modalidad predominante de ta mizaje es la colonoscopía ésta se encuentra en torno al 60%. La indicación es oportunística (no está organizado por el Estado). En la mayoría de los países de Europa la modalidad predominan te de tamizaje es la sangre oculta en materia fe cal, anual o bienal (cada 2 años) y en aquellos pacientes donde es positiva, la colonoscopia. El tamizaje es sistemático y se encuentra organi zado por el Estado. A pesar de ser menos inva siva, y así lo perciben los pacientes, las tasas de tamizaje son alrededor del 50%. La meta de es tos países es alcanzar el 80% dado que los Esta dos que han implementado programas de Scree ning con alta aceptación vienen disminuyendo la mortalidad del CCR2,3.

En Argentina, los datos de tamizaje son poco alentadores ya que la última encuesta Nacional de Factores de Riesgo, realizada en 2018, mues tra que solo a un 31.6% de la población en edad de cribado (50-75 años) se le realizó algún tipo de examen4. No disponemos de programas or ganizados por el Estado, solo Recomendaciones Nacionales por el Instituto Nacional del Cáncer (INC) y salvo eventuales proyectos pilotos or ganizados, muchas veces no sostenidos en el tiempo, la modalidad de tamizaje predominante es oportunístico (no sistemático)5,6. El INC reco mienda que el tamizaje organizado en pobla ción de riesgo promedio sea a través del Test de sangre oculta en materia fecal inmuoquímico (TSOMFi). Esto lo justica al considerar el balance entre los efectos deseados y no deseados, costo-efectividad de la implementación, recursos (co lonoscopios) y aceptación por los pacientes1.

En el 2018, en el Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, perteneciente a la Uni versidad de Buenos Aires, se inició un programa organizado de tamizaje en una población prin cipalmente perteneciente a PAMI (Programa de Atención Médica Integral), con el apoyo del INC, mediante TSOMFi. Se analizaron los primeros 265 pacientes ingresados antes de la pandemia (el programa debió ser suspendido durante la pandemia a solicitud del INC) y consideramos que el dato más relevante fue que con una edad promedio de 69 años y un 20% de pacientes > 75 años, solo un 22.3% habían realizado algún cri bado previo. Debemos remarcar que nuestra po blación vive en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires7.

Pero, ¿cómo mejorar estas tasas de tamizaje?

Desde hace muchos años que se busca el cá liz sagrado, un análisis de sangre que indicado como parte de la rutina de los chequeos médi cos permita detectar el CCR en etapas tempra nas y aumentar las tasas de tamizaje. Con este concepto se comenzó a utilizar el antígeno car cinoembrionario (CEA) décadas atrás, pero los estudios posteriores indicaron que no tenía nin guna utilidad y además lo han desaconsejado como método de tamizaje. Pero en los últimos años, con el mayor conocimiento del genoma humano, la proteómica, la epigenómica, han surgido nuevos test capaces de detectar el CCR en etapas tempranas, con lo que se denomina biopsia líquida. La biopsia líquida busca, cuantifica y caracteriza las células tumorales, el ADN de sus núcleos, o fragmentos de ese ADN (cfDNA) en la san gre circulante de individuos con tumores, siguiendo los conceptos del Dr. Juan Barcat8. Estos ensa yos detectan cfDNA tumoral libre circulante (no son células tumorales circulantes) o fragmentos proteicos derivados de estas células. Actual mente hay varios ensayos en curso por distin tas compañías para detectar el CCR en etapas tempranas así como los pólipos colónicos9. Uno de ellos, muy promisorio, es el Test Shield de la compañía Guardant Health, que ha mostrado en el estudio de validación pivotal Eclipse una sensibilidad del 83% con una especificidad del 90% para detectar el CCR. Este rendimiento lo hace comparable a los estudios de tamizaje aceptados actualmente10. Analiza mutaciones específicas asociadas al CCR, así como ciertos patrones de metilación y de fragmentación del ADN tumoral. El resultado de la prueba es: nor mal o anormal. El estudio Eclipse incluyó 7861 pacientes con riesgo promedio de CCR (sin an tecedente ni síntomas), fue realizado en 265 Hospitales de EE.UU. y se lo comparó con la vi deo colonoscopia como estudio de referencia. La sensibilidad es muy alta para los estadios II-IV, cercana al 100%, pero baja al 55% para los estadios I y es una de sus debilidades. No servi ría para detectar adenomas avanzados. Otro de los datos importantes es la alta aceptación por parte de los pacientes (85-96%), muy por enci ma de otras modalidades de Screening. Y este es un punto clave, de poco vale tener el mejor test si no hay aceptación por los pacientes y no se realiza. El estudio fue presentado en la Digestive Disease Week 2023 por el Dr. Chung D, Investiga dor principal del Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston11. Este Test se encuentra actualmente en evaluación por la FDA, EE. UU., para su eventual aprobación como método de tamizaje. Debemos mencionar ade más que se encuentran en estudio varias plata formas nuevas con el mismo principio, para ser utilizadas en materia fecal así como test basa dos en el examen de la microbiota y sus me tabolitos, pero aún están en etapas muy tem pranas del desarrollo. Es indudable que vamos a tener nuevos test de tamizaje para el CCR así como para otros tumores en el futuro cercano, pero aún no conocemos que lugar van a ocupar. Estos nuevos test están pensados con el objeti vo de aumentar las tasas de tamizaje del CCR y poder disminuir su incidencia y mortalidad.

Bibliografía

1. Instituto Nacional del Cáncer, Ministerio de Salud Argentina. Recomendaciones para el tamizaje or ganizado del Cáncer Colorrectal en población de riesgo promedio en Argentina. www.argentina.gob.ar/salud/INC ; consultado febrero 2024. [ Links ]

2. Navarro M, Nicolas A, Ferrandez A, Lanas A. Colorec tal cancer population screening programs world wide in 2016: An update. World J Gastroenterol 2017; 23: 3632-42. [ Links ]

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4. 4a Encuesta Nacional de Factores de Riesgo. Octu bre 2019. En: En: https://www.indec.gob.ar/ftp/cuadros/publicaciones/enfr_2018_resultados_definitivos.pdf ; consultado febrero 2024. [ Links ]

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6. Schenfeld Y, Schernenco J, Bellando M, et al. Barre ras y facilitadores del acceso al tamizaje de cáncer Colorrectal. Medicina (B Aires) 2023; 83: 1-12. [ Links ]

7. Laudanno O, Pucci B, Brayer S. Detección y vigilancia pospolipectomía de pólipos colónicos. Acta Gastro enterol Latinoam 2022; 52:21-35. [ Links ]

8. Barcat J. Biopsia líquida. Medicina (B Aires) 2015; 75: 187-9. [ Links ]

9. Hanna M, Dey N, Grady WM. Emerging tests for noninvasive colorectal cancer screening. Clin Gas troenterol Hepatol 2023; 21: 604-16. [ Links ]

10. Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH, et al. Multitarget stool DNA testing for colorectal-cancer screening. N Engl J Med 2014; 370: 1287-97. [ Links ]

11. Chung D, Mason Gray M, Greenson J, et al. Clinical validation of a cell-free DNA blood test for colorec tal cancer screening in an average risk popula tion. Abstract presented at Digestive Disease Week (DDW) Annual Meeting. Chicago, IL. May 6-10, 2023 [ Links ]

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