Resumo

VILLEGAS MENDOZA, Cecilia Andreina et al. Polimorfismo 1494del6 do gene timidilato sintetase na população da região central da Venezuela. Acta bioquím. clín. latinoam. [online]. 2015, vol.49, n.3, pp.321-327. ISSN 0325-2957.

A enzima Timidilato Sintetase (TS) codificada pelo gene TYMS é inibida por agentes quimioterapêuticos como 5-fluorouracil (5-FU) e Metotrexato (MTX). Diversos estudos postularam que existe uma relação inversa entre os níveis da enzima e os benefícios terapêuticos do 5-FU e MTX. O gene TYMS apresenta polimorfismos associados com a expressão de TS, um deles consiste numa inserção ou deleção de 6 pb na posição 1494 em 3’UTR (1494del6); a deleção é vinculada a menor expressão enzimática. O objetivo do trabalho foi determinar o polimorfismo 1494del6, em 260 indivíduos saudáveis não consanguíneos da região central da Venezuela. Depois de obter o consentimento informado, foi tomada uma amostra sanguínea para isolar o DNA e amplificar mediante PCR uma sequencia de 142/148 pb do gene TYMS. O produto foi digerido com Dra I, foi realizada eletroforese em géis de poliacrilamida 8%, determinando-se os genótipos e comparando com os obtidos em outras populações. Os três genótipos achados foram: -6pb/-6pb (15,8%) +6pb/-6pb (45,4%) e +6pb/+6pb (38,8%), o ultimo foi associado a uma resposta deficiente ao tratamento com 5-FU y MTX. Este estudo é um passo inicial na geração de dados com importância farmacogenética, em relação ao gene TYMS na população venezuelana.

Palavras-chave : Timidilato sintetase; Polimorfismo TYMS em 3’ UTR; 1494del6; Farmacogenética; Venezuela.