Resumo

SLAVUTSKY, Irma; GALVANO, Camila; SANTOS, Patricia Dos  e  STANGANELLI, Carmen. Mutaciones del gen NOTCH1 en la leucemia linfocítica crónica. Salud(i)Ciencia [online]. 2019, vol.23, n.4, pp.1-9. ISSN 1667-8682.  http://dx.doi.org/www.dx.doi.org/10.21840/siic/159835.

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia más frecuente en adultos de Occidente. Presenta un curso clínico altamente variable, con pacientes que requieren tratamiento inmediato y otros con un curso indolente de la enfermedad. Los estudios genéticos constituyen herramientas de suma utilidad en esta enfermedad, encontrándose incorporados a las clasificaciones de riesgo internacionales. El análisis de los rearreglos genómicos y del estado mutacional de los genes IGHV (immunoglobulin heavy chain variable region) ha hecho factible establecer grupos de riesgo de alto valor pronóstico. Más recientemente, estudios de secuenciación de última generación permitieron la detección de mutaciones somáticas previamente desconocidas en esta afección, que podrían explicar la amplia variabilidad clínica observada en la LLC. Entre ellas, resultan de interés las observadas en el gen NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), cuya desregulación se asocia con el desarrollo tumoral. Estas mutaciones se acumulan en mayor medida en el exón 34 (80% de los casos) y en la región 3´UTR (untraslated region), lo que genera codones de terminación prematuros que originan una proteína NOTCH1 constitutivamente activa y más estable, los cuales se asocian con pronóstico adverso y refractariedad al tratamiento. Nuestro objetivo fue evaluar mutaciones de NOTCH1 en nuestros pacientes mediante ASO-PCR y secuenciación. Se detectaron mutaciones en el 4.4% de los casos, valor concordante con los datos internacionales (5% a 10%). Su inclusión en la caracterización genética de los pacientes con LLC permitirá refinar la categorización de los grupos de riesgo, aspecto de suma importancia tanto en el seguimiento clínico como en la toma de decisiones terapéuticas.

Palavras-chave : gen NOTCH1; mutaciones; leucemia linfocítica crónica; citogenética, FISH, IgH.

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